研究揭示炎癥引發癌癥發生分子機制

    這項研究揭示了，高水平的白細胞介素15可以促使顆粒淋巴細胞白血病的發生，而且研究者也開發出了一種新型的療法，目前在動物模型中進行實驗發現其并*產生。研究者Michael A. Caligiuri說，我們知道炎癥可以引發癌癥發生，但是我們并不知道其具體的分子機制，我們的研究就揭示了其分子機制以及潛在的新型療法。

    近日，來自俄亥俄州立大學癌癥綜合研究中心的研究者通過研究發現，由機體促進炎癥過程中產生的一種類激素物質，當其處于高水平時，容易引發惡性白血病的發生。

    正常情況下，機體可以釋放白細胞介素15來刺激自然殺傷細胞的生長和增殖，自然殺傷細胞可以破壞癌癥細胞及病毒感染的細胞。研究者揭示，當白細胞介素15（IL-15）處于高水平的時候，其可以促使機體產生大顆粒淋巴細胞（LGLs），從而導致癌癥發生。

    當IL-15吸附于大顆粒淋巴細胞表面的受體時，這種惡性轉變就開始了，此后細胞中引發癌癥的蛋白質Myc就開始產生，并且水平急劇上升。高水平的Myc可以導致染色體不穩定以及附加的基因突變，而且其可以激活諸如DNA甲基化的過程，這將使得機體關閉一些基因包括重要的抑癌基因。

    這項研究中，研究者用LGL白血病病人以及小鼠模型中分離的細胞進行研究，得到了如下結論：1，將人類正常的大顆粒淋巴細胞暴露于IL-15中就會引發細胞增殖、染色體不穩定以及DNA的超甲基化；2，過量的IL-15可以激活Myc癌基因，從而引發遺傳不穩定、DNA超甲基化以及惡性腫瘤的轉移；3，揭示了Myc上調促進遺傳不穩定性以及DNA超甲基化的分子機制。

    與此同時，研究者對蛋白體抑制劑硼替佐米進行了改造，產生了其脂質體形式，來關閉癌癥發生路徑，從而潛在地抑制了癌癥的惡性轉移，白細胞介素15用脂質體的硼替佐米處理小鼠模型，結果顯示，其可以在130天內使其生存率達到100%，而對照組模型在60至80天內的死亡率已經達到了100%。如今研究者計劃深入研究，早日開發出新的適合于臨床治療的新型藥物。